El 11 de abril de 1514 zarpó de Sanlúcar de Barrameda el viaje más extraordinario de todos los realizados entre Castilla y América desde que Cristóbal Colón hiciera el del histórico descubrimiento de 1492. Su capitán, Pedrarias de Ávila, era septuagenario y con él muchos de los hombres que protagonizarían la historia de América en los años siguientes, como Pedro de Alvarado, Bernal Díaz del Castillo, Sebastián de Benalcázar, Diego de Almagro,Francisco de Montejo, Hernando de Soto, Gonzalo Fernández de Oviedo o Pascual de Andagoya, entre otros.
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