La tercer aventura de Gearbox nos pone en los zapatos de las doctoras Gina Cross y Colette Green. Esta vez ellas se encontraban trabajando justo debajo del Espectrómetro de Anti-Materia en el que trabajaba el Dr. Freeman al momento del accidente de Black Mesa. Luego de dicho acontecimiento las doctoras se verán obligadas a luchar contra hordas de aliens y las fuerzas militares enviadas a encubrir el accidente. También deberán cooperar con otros científicos para poder encontrar alguna forma de detener la invasión extraterrestre.
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